本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
在许晓冬新游戏发布会这天，夜空中出现天文奇观“超级满月”。梦幻的月光之下，一个清新甜美的女生落在了许晓冬的怀里，这个女生就是雷初夏。雷初夏睁眼醒来，发现自己不仅在一个陌生地方，还失去了记忆。更悲催的是，她只能在许晓冬附近活动，一旦超出某个距离就会被拉回许晓冬身边，而且这个范围还在不断缩小！许晓冬欲哭无泪不得不和雷初夏朝夕相处，两个年轻人状况百出的生活就此展开。在不知不觉中，雷初夏和许晓冬已经习惯了彼此陪伴的日子，在许晓冬的帮助下，雷初夏找到了自己的身份和家人，同时找到的还有她大学时就在一起的男友卫宣禾。然而，面对陌生的“男友”，雷初夏并没有旧情复燃，她的心却不断地向许晓冬倾斜。许晓冬通过种种努力，最终帮雷初夏找回了真实的记忆，同时也找到了十年前许父被冤的真相。就当两人终于突破障碍决定在一起时，却再度面临不得已的分离，而这一别又将跨越10个满月之年......
大理寺少卿张翼(黄宥明 饰)，身负血仇，隐忍潜伏。明面上，他与锦衣卫沈由之（徐杨 饰）联手追凶，从对峙走向协作；暗地里，他正是操纵全局的复仇之手。当所有阴谋指向终点，一场精心策划的正义陷阱骤然收网，众人命运在此刻激烈交汇，于谍影重重中迎来最终的选择。
本剧讲述了警察朱骁因追查721投毒抛尸案，导致身患抑郁症的恋人自杀身亡，丢失了警察初心，陷入彷徨，但仍然砥砺前行，最终破除迷茫，查清恋人之死真相，实现了自我治愈和自我拯救，重拾警察信心的故事。
一年前，北方小城晨苍发生了一起仇杀案，凶手秦虹潜逃；一年后，警方在南方“发现”秦虹时，秦虹已被男友马伟成抛尸大海，尸骨无存。这是一起人证、物证俱全，凶手甚至已经交代犯罪事实的案件，但消失无踪的尸体让主管刑警刘望惴惴不安，不经疑问“秦虹真的死了吗？”
塞恩斯集团是未来世界中人类量子科技的龙头企业，他们正在研制可以穿越时空的量子计算机-坤腾。研发关键节点，董事长突传意外，研发陷入停滞，公司各路人马蠢蠢欲动。而竞争对手觊觎核心技术已久，采取钱色利诱等卑鄙手段窃取代码。年轻的科研工作者和国内国外两股势力所展开的复杂矛盾冲突和激烈隐蔽斗争。可就在对抗陷入胶着之际，文知乎发现，董事长的意外可能并没有那么简单...
空军飞行部队模拟舱内，刘禅与赵宇航作为本届学员中的佼佼者，展开了部队模拟战“第一机长”之争，却不料两人因战术分歧造成失误并得到回炉重造的惩罚：在限期内，两人必须带出两支能打胜仗的全新队伍，否则他们将面临被开除的危险。可是，这届队伍也太难带了，更难的是，还要挑战女中豪杰学院第一女机械师——桃夭夭!
上海青年童威（黄海冰饰）和健生五金商行老板肖健生（王志华饰）因涉嫌刺杀日本人和井久见而被日本宪兵队逮捕。肖健生的身份被暴露，他劝童威出狱之后去苏区投奔新四军，投入到抗战的队伍中。并托童威把一块怀表和一封血书交给一个叫周丽的人。后来童威加入上海地下党与日本特务展开搏斗。因任务需要而是未婚妻陈雨虹产生了误解，后来随着任务的进行两人冰释前嫌，但因此暴露身份。为了满载着无缝钢管和军用物资的运输船在周丽的率领下顺利驶向苏区，献出了生命。
20世纪50年代末开始。黄大发带领群众，历时30余年，靠着锄头、钢、铁锤和双手，在绝壁上凿出一条长9400米，地跨3个村的“生命集“。结束了草王坝长期缺水的历史。同时，黄大发也由一名普通的农民，成长成为了一名优秀的中国共产党党员……
君父殉国，国土沦丧，秦文公嬴硕临危继位！迁都争议撕裂朝堂，兄弟反目剑拔弩张，红颜绝恋交织国仇家恨。他立法斩兵、收编周遗、联姻破局，十六载拓土砺剑，终从“西陲蛮夷”逆袭列国敬畏，为大秦崛起奠定基石！
记者周黛子在调查千胜娱乐集团黑幕时失踪，其妹周黛玲假扮她调查，发现千胜娱乐幕后违法勾当。周黛玲和刑警余鹏亮深入调查，发现千胜娱乐背后是K集团的“雄”。最终，K集团被摧毁，姐妹重逢。
一场意外让年幼的唐棠（徐子珊 饰）失去了大部分的听力，然而，身体的残疾并没有磨灭唐棠对于未来的希望，在家人和朋友的帮助下，唐棠不仅熟练掌握了读唇的技巧，甚至加入了配音界。就这样，在职场上，她和初出茅庐的信任梁启言（马国明 饰）相遇了。随着时间的推移，梁启言渐渐喜欢上了开朗善良的唐棠，唐棠亦对能说会道的梁启言心怀好感。可是，童年阴影让唐棠对爱情充满了不自信，梁启言亦不确定自己能否追到唐棠，因而选择将感情埋在心底。于是，一对相互爱慕的男女，他们一个不说，另一个不听，一段天设地造的缘分眼看这就要打了水漂。
孤儿高风（张若昀 饰）执着于找寻亲生父母，富家女吴飞飞（马思纯 饰）斡旋于企业的种种危机中，两人本有着毫不相关的生命轨迹，某日，一起撞车事件暴露出一具埋藏多年的尸骨，尸骨似乎与高风的身世之谜有关，又藏着吴飞飞全家需要掩盖的秘密。真相被层层剥清的过程中，高风和吴飞飞从对抗到联盟，不断寻找线索。最终，尘封二十年的正义得到伸张，两个青年走出各自的人生困局，找到生命的意义。
